Клинические рекомендации Европейского общества по изучению печени (EASL) и Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID) по ведению пациентов с заболеваниями печени в условия пандемии COVID19 2020 год
Специализированный центр по лечению заболеваний желудочно-кишечного тракта
Санкт-Петербург, ул. Пионерская, д. 16 (вход с ул.Малая Гребецкая)
пн–пт 08:00–20:00
сб 08:00–18:00
вс 09:00–16:00
Меню

Клинические рекомендации EASL и ESCMID по ведению пациентов с заболеваниями печени в условия пандемии COVID19 2020 год

Перевод Клинических рекомендаций Европейского общества по изучению печени (EASL) и Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID) по ведению пациентов с заболеваниями печени в условия пандемии COVID19 2020 год выполнен врачами Гастроэнтерологического центра «Эксперт» Куликовой Юлией Ринатовной, Уховой Марией Владимировной и Ковалевой Светланой Игоревной.

Оригинал Клинические рекомендации Европейского общества по изучению печени (EASL) и Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID) по ведению пациентов с заболеваниями печени в условия пандемии COVID19 2020 год в формате PDF (англ.яз)

Европейская ассоциация по изучению печени (EASL) и Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID) опубликовали документ, свою точку зрения, в котором содержатся рекомендации для врачей, ухаживающих за пациентами с заболеваниями печени во время текущей пандемии.

В настоящее время имеются ограниченные данные о влиянии ранее существовавших заболеваний печени на течение инфекции SARS-CoV-2, при этом остается много открытых вопросов.

Тем не менее, пациенты с тяжелыми заболеванием печени и реципиенты трансплантатов печени представляют группы высокого риска и, вероятно, подвержены повышенному риску заражения инфекцией и / или тяжелому течению COVID-19. Кроме того, пандемия COVID-19 увеличивает нагрузку на системы здравоохранения во всем мире, что может негативно сказаться на лечении пациентов с хроническими заболеваниями печени, которые требуют постоянной медицинской помощи.

В целях содействия наилучшему оказанию медицинской помощи в этих сложных условиях в настоящем документе с изложением позиции содержатся рекомендации для врачей, занимающихся лечением пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Рекомендации включают в себя: пропаганду телемедицины в амбулаторных условиях, установление приоритетов амбулаторных контактов и недопущение внутрибольничного распространения вируса среди пациентов и медицинского персона при сохранении стандартной медицинской помощи пациентам, которые требуют немедленной медицинской помощи. Кроме того, в документ включена блок-схема приоритетов ухода за пациентами с хроническими заболеваниями печени.

 

COVID-19 и печень

Хотя в опубликованных когортных исследованиях существующие ранее заболевания печени конкретно не перечислены как факторы риска, повышенные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение количества тромбоцитов и снижение уровня альбумина были связаны с более высокой смертностью [2], хотя не все эти изменения являются независимыми факторами риска.

Остается неясным в настоящее время, являются ли эти лабораторные изменения признаком ранее существовавших заболеваний печени у пациентов с более тяжелым течением инфекции, или они отражают повреждение печени, вызванное самим вирусом, или они отражают тяжелый воспалительный ответ (гипоальбуминемия) с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (тромбоцитопения)

Возможно, у пациентов с тяжелым хроническим заболеванием печени повышен риск инфицирования вследствие связанной с циррозом иммунным дефицитом[4]. То же самое может быть верно для пациентов после трансплантации печени и, возможно, для пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени, которые получают иммуносупрессивную терапию.

Однако в настоящее время имеются только ограниченные данные, связывающие основные заболевания печени с течением инфекции SARS-CoV-2, и есть много открытых вопросов (вставка 1). Например, хронический вирусный гепатит В, который больше распространен в Китае, чем в Европе, по-видимому, не влияет на исход COVID-19 [1].

Кроме того, хотя нет никаких доказательств этого предположения, иммуносупрессия может даже обеспечить некоторую защиту от иммунопатологии, которая, по-видимому, способствует повреждению легких в случаях с более тяжелыми проявлениями заболевания [5, 6]. Это может быть связано с синдромом активации макрофагов в контексте гипервоспалительного синдрома, характеризующегося цитокиновой атакой с полиорганной недостаточностью [7].

С другой стороны, системные вирусные инфекции часто связаны с кратковременным повышением уровня трансаминаз, которое может отражать общую иммунную активацию или воспаление, вызванное циркулирующими цитокинами, без нарушения функции печени, феномен, называемый «гепатит стороннего наблюдателя». Это также может иметь место у пациентов с COVID19, когда печеночная недостаточность не была специально отмечена, даже при самых тяжелых и смертельных случаях заболевания [1, 2].

Однако, как описано в [9, 10], у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии могут наблюдаться признаки нарушения функции печени [8]. Вопрос о том, подвергаются ли пациенты с циррозом и COVID-19 повышенному риску декомпенсации или развития острой и хронической печеночной недостаточности (ACLF), как было показано для инфекции гриппа [11], еще предстоит определить. SARS-CoV-2 может также непосредственно инфицировать клетки печени, так как было показано, что рецептор вируса, ангиотензин-превращающий фермент 2 (ACE2) [12], экспрессируется на холангиоцитах [13, 14], что может объяснять случаи выявления вируса в фекалиях [15, 16].

Как далеко могут быть перенесены наблюдения из азиатских когорт в европейские популяции, еще предстоит определить, но маловероятно, что инфекция SARS-CoV-2 вызывает повреждение печени в количестве, которое существенно способствует общему бремени болезней.

Помимо прямого влияния заболевания печени на течение COVID-19 или наоборот, есть несколько дополнительных аспектов, которые требуют внимания. Текущая пандемия и объем доступной информации, включая дезинформацию и слухи, приводят к неопределенности и беспокойству как среди пациентов, так и среди медицинских работников.

Хотя угрозу, которую представляет COVID-19, не следует недооценивать, по-прежнему важно поддерживать уход за пациентами с хроническими заболеваниями печени и определять потенциальные способы расстановки приоритетов для ухода за этими пациентами во времена ограниченных ресурсов здравоохранения.

Рекомендации для пациентов с хроническим заболеванием печени и пациентов после трансплантации печени

Представленные здесь рекомендации касаются определенной группы пациентов с заболеваниями печени и предназначены для предоставления дополнительных рекомендаций по уходу за этими пациентами. Общая рекомендации и руководящие принципы в отношении профилактики, диагностики и лечения COVID-19 от местных уровней власти должны соблюдаться.

Амбулаторное лечение

Ведение и наблюдение пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и тех, кто получает иммуносупрессивную терапию, происходит в крупных отделениях или центрах. Однако, в настоящее время эти учреждения также являются горячими центрами лечения COVID-19, таким образом, потенциально подвергая амбулаторных пациентов с хроническими заболеваниями печени риску внутрибольничных инфекций. Кроме того, персонал больницы сталкивается с такими проблемами, как длительный рабочий день и даже сокращение персонала из-за карантина COVID-19.

Следовательно, гепатологи, которые оказывают помощь этим уязвимым пациентам, должны учитывать несколько факторов. Очевидно, что для амбулаторных контактов необходимо определить критерии приоритетов.

Общие и конкретные рекомендации, представленные здесь (рис. 1), не могут всесторонне охватить все группы пациентов и не подкреплены наборами данных.

Кроме того, конкретное лечение этих пациентов во многом зависит от инфицирования COVID-19 в конкретном регионе. В случае выявления COVID-19 у пациентов с тяжелым хроническим заболеванием печени, мы рекомендуем госпитализацию для стационарного лечения в зависимости от наличия определенных факторов риска, что более подробно обсуждается в отдельном разделе.

Уменьшение прямого воздействия

Физическое дистанцирование было предложено и / или официально осуществлено во многих странах по всему миру для предотвращения распространения SARS-CoV-2. Эта мера направлена на предотвращение быстрого роста распространения инфекций SARS-CoV-2 в общей популяции, с общей целью минимизации количества пациентов с тяжелым течением COVID-19 в любой момент времени, что позволяет медицинским работникам поддерживать медицинский / интенсивный уход за этими пациентами. В то же время, уязвимые группы пациентов должны быть защищены от людей с потенциальным риском заражения SARS-CoV-2 или инфецированных. Таким образом, у этих пациентов преимущества поддержания ухода за пациентом должны быть сопоставлены с риском заражения.

Эти рекомендации требуют адаптации стандартных процедур амбулаторной помощи, включая перестройку зон ожидания, чтобы обеспечить достаточное расстояние между пациентами, сокращение времени ожидания и побуждение пациентов ждать снаружи, где это возможно, и в конечном итоге связываться по телефону. Кроме того, по возможности, контакт  с медицинским персоналом должен быть сведен к минимуму.

Личный контакт является основой взаимоотношений между врачом и пациентом и позволяет врачам быстро оценить общее состояние пациента. Тем не менее, из-за количества индивидуальных контактов врачи подвергаются риску заражения и последующего распространения вируса. Таким образом, представляется целесообразным также ограничить количество очных контактов для пациентов с риском более тяжелого течения инфекции. Существуют технические решения, позволяющие осуществлять дистанционное взаимодействие между врачом и пациентом, и их преимущества уже обсуждались в контексте пандемии COVID-19 [17]. Органам здравоохранения следует настоятельно рекомендовать оборудовать больницы такими системами не только для обслуживания пациентов с COVID-19, которые находятся на карантине дома, но также для ухода за пациентами, которые нуждаются в защите от потенциально опасной инфекции, и для наблюдения за ними во время пандемии, объясняя будущее лечение/ планы на лечения и рекомендации относительно общих мер профилактики. Нынешняя пандемия четко подчеркивает важность предоставления этих технических решений медицинскому персоналу, чтобы они были лучше подготовлены к подобным ситуациям в будущем.

Пациенты с компенсированным заболеванием печени

Общие рекомендации:

Точное мнение:

  1. Хронический вирусный гепатит, по-видимому, не увеличивает риск тяжелого течения COVID19 [1]. Возможно использовать услуги телемедицины / сдача лабораторных анализов на местах для последующих визитов пациентов, получающих антивирусную терапию,и отправлять последующие рецепты по почте.
  2. Пациенты с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) или стеатогепатитом (НАСГ) могут страдают от метаболических сопутствующих заболеваний, таких как диабет, гипертония и ожирение у них повышенный риск развития тяжелого течения COVID19.
  3. В настоящее время у пациентов с аутоиммунным заболеванием печени мы не рекомендуем снижать иммуносупрессивную терапию. Сокращения следует рассматривать только при особых обстоятельствах после консультации со специалистом (например, в случае тяжелого COVID-19, вызванная медикаментозным лечением лимфопения или бактериальная / грибковая суперинфекция).
  4. Акцент на важности вакцинации против Streptococcus pneumoniae и гриппа.
  5. У пациентов с компенсированным циррозом следует рассмотреть возможность отсрочки контроля за гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) и скрининга на варикознорасширенные вены. Неинвазивная оценка риска на наличие варикозного расширение вен следует применять для стратификации (количество тромбоцитов или Бавено VI) [18]. См. Также раздел «Диагностические процедуры, связанные с печенью».

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Общее положение/мнение:

  1. Медицинское обслуживание должно обеспечиваться в соответствии с клиническими рекомендациями, но следует учитывать минимальное воздействие на медицинский персонал, используя телемедицину / посещения по телефону, где это возможно / необходимо, чтобы избежать госпитализации.
  2. Список для трансплантации должен быть ограничен пациентами с плохим краткосрочным прогнозом, включая пациентов с острой / острой-на фоне-хронической печеночной недостаточностью (ALF / ACLF), высокой оценкой по шкале MELD, (включая исключительные MELDs) и ГЦК при верхних пределах критериев Милана, так как трансплантационная деятельность / донорство органов, вероятно, будут сокращены во многих странах и регионах.
  3. Рекомендуется сократить программу скрининга/оценки пересадки печени в стационаре до строго необходимой, чтобы сократить пребывание в стационаре, а также сократить количество консультаций в других отделениях / клиниках (то есть офтальмологических, дерматологических, стоматологических, неврологических, консультации можно проводить в местных амбулаторных условиях).
  4. Акцент на важности вакцинации против Streptococcus pneumoniae и гриппа.
  5. Руководства по профилактике спонтанного бактериального перитонита и печеночной энцефалопатии должны строго соблюдаться, чтобы предотвратить декомпенсацию и избежать госпитализации.
  6. Включите тестирование на SARS-CoV-2 у пациентов с острой декомпенсацией или острой печеночной недостаточностью, развившейся на фоне хронической

 Конкретное положение для пациентов, направленных на трансплантацию:

  1. Регулярное тестирование SARS-CoV-2 следует проводить перед трансплантацией как у доноров, так и у реципиентов, признавая, что отрицательное тестирование не может полностью исключить инфекцию.
  2. Согласие на диагностические и терапевтические процедуры, связанные с трансплантацией, должно включать в себя потенциальный риск внутрибольничного инфицирования COVID-19.
  3. Трансплантация от живых доноров должна рассматриваться в индивидуальном порядке.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой

  1. Следует соблюдать осторожность в соответствии с руководящими принципами, включая продолжение системного лечения и возможности трансплантации печени, но при этом учитывайте минимальное контакт с медицинским персоналом, используя телемедицину / посещение по телефону, где это возможно / необходимо, чтобы избежать госпитализации.
  2. В случае инфцирования COVID-19, ранний прием рекомендуется. Смотрите также раздел «Стационарное лечение»

Пациенты после трансплантации печени

Общие положения:

  1. Поддерживать уход в соответствии с руководящими принципами, но учитывать минимальное воздействие медицинского персонала, используя телемедицину / посещения по телефону, где это возможно / необходимо, чтобы избежать госпитализации.
  2. Акцент на важности вакцинации против Streptococcus pneumoniae и гриппа.
  3. У стабильных пациентов: проводить локальные лабораторные анализы (включая уровни лекарств).
  4. В настоящее время мы не советуем снижать иммуносупрессивную терапию. Снижение следует рассматривать только при особых обстоятельствах после консультации со специалистом (например, в случае тяжелой формы COVID-19,вызванная медикаментозным лечением лимфопения или бактериальная / грибковая суперинфекция) [19].

Связанные с печенью диагностические процедуры. Эндоскопия

Пациенты без COVID-19: в зависимости от имеющихся ресурсов, скрининг на варикозное расширение вен методом эзофагогастродуоденоскопии, должен быть зарезервирован для пациентов с риском развития кровотечения из варикознорасширенных вен, таких как пациенты с анамнезом ЖКК или признаками значительной портальной гипертензии (асцит, количество тромбоцитов <100 000 / мкл). Неинвазивная оценка риска на наличие варикозного расширения вен должна применяться для стратификации (количество тромбоцитов или Baveno VI).

Эндоскопическая ретроградная холангиография для дилатации или замены стента у пациентов после трансплантации печени или у пациентов с первичным склерозирующим холангитом должна выполняться после тщательного индивидуального анализа риска и пользы, включая риск внутрибольничной инфекции SARS-CoV-2 в зависимости от заболеваемостью COVID-19.

Пациенты с COVID-19: Эндоскопические процедуры связаны с повышенным риском распространения SARS-CoV-2. Во время колоноскопии или ФГДС       может произойти распространение капель содержащих вирус. Кроме того, выделение вируса в фекалии увеличивает риск распространения во время колоноскопии. Таким образом, показания к эндоскопическим процедурам у пациентов с COVID-19 должны быть ограничены чрезвычайными ситуациями, такими как желудочно-кишечное кровотечение, бактериальный холангит или другие угрожающие жизни условия.

Ультразвуковое исследование ( скрининг / наблюдение за ГЦК)

Пациенты без COVID-19: эпиднадзор за ГЦК может быть отложен на основании имеющихся ресурсов (в том числе наличия вариантов лечения в случае диагностики ГЦК) в центре и индивидуальной оценки риска. Пациенты с повышенным риском, такие как пациенты с повышенным уровнем альфа-фетопротеина, декомпенсированным циррозом печени, хроническим гепатитом В, НАСГ / диабетом и т. Д., могут получить приоритет, если ресурсы ограничены.

Пациенты с COVID-19: наблюдение ГЦК должно быть отложено до восстановления состояния.

Биопсия печени

Пациенты без COVID-19: Рекомендация сильно зависит от местной заболеваемости COVID-19 и индивидуальных показаний для гистологической оценки.

Биопсию следует отложить у пациентов с

Биопсия должна выполняться у пациентов с

Пациенты с COVID-19: Биопсия печени должна быть отложена у большинства пациентов так как

Сотрудничество с местными поставщиками медицинских услуг и врачами первичной медицинской помощи

Необходимость сокращения поездок и ограничения посещений в специализированных центрах является проблемой как для пациентов с заболеваниями печени, так и для местных медицинских работников. Для облегчения децентрализованной помощи этим пациентам необходимо тесное сотрудничество между специализированными гепатологами и местными поставщиками медицинских услуг. Это относится к нескольким факторам, таким как этапы иммуносупрессивной терапии у пациентов после трансплантации печени, ведение пациентов с высоким уровнем АЛТ неизвестной этиологии и другие. Таким образом, мы рекомендуем, чтобы специализированные центры предоставляли легко доступную контактную информацию для местного медицинского персонала, чтобы облегчить быстрое и несложное сотрудничество на благо пациентов с заболеваниями печени.

Стационарное лечение

Многие пациенты с хроническим заболеванием печени будут продолжать нуждаться в стационарной помощи во время кризиса COVID-19 для предотвращения декомпенсации заболевания, холангита, отторжения или других осложнений. Первостепенное значение для этих пациентов будут иметь общие меры по предотвращению воздействия и инфицирования SARS-CoV-2. В зависимости от местной инфраструктуры, применение чистых палат или больниц COVID-19 является оправданным. Однако, исходя из местного заболеваемости COVID-19, резкое разделение на «чистые» и «грязные» палаты / больницы может быть неоправданным, хотя последние данные предоставляют несколько обнадеживающие результаты об отсутствии загрязнения окружающей среды РНК SARS-CoV-2 на нежилых поверхностях за пределами комнат пациентов [20]. Везде, где это возможно, пациенты с хроническими заболеваниями печени, нуждающиеся в стационарном лечении по причинам, не связанным с COVID19, должны поступать в чистые отделения или больницы без COVID-19. Поскольку эти учреждения могут не иметь возможности оказывать специализированную гастроэнтерологическую помощь, аналогично нашим рекомендациям по амбулаторному лечению, мы рекомендуем специализированным центрам предоставлять легкодоступную контактную информацию для обеспечения немедленных консультаций гепатологов.

Тем не менее, из-за контагиозности вируса, пациенты с заболеванием печени заразятся и впоследствии потребуют стационарного лечения от COVID-19. Что касается нозокомиальных инфекций, то недавние наблюдения в Испании, в которых сравнивались характеристики пациентов с внебольничным гриппом и нозокомиальным гриппом, не смогли обнаружить существенную разницу между этими когортами в отношении основного хронического заболевания печени [21]. Будут ли эти наблюдения подтверждены в контексте пандемии COVID19, еще предстоит доказать.

До тех пор, пока не появятся дальнейшие доказательства, мы рекомендуем пациентам с хроническими заболеваниями печени с COVID-19 стационарное лечение, если у них есть дополнительные факторы риска более тяжелого течения COVID-19, такие как гипертония, диабет или ожирение, цирроз печени, ГЦК или состояние после пересадки органа.

Рекомендации по лечению COVID-19

Хотя в настоящее время нет лекарств, одобренных для SARS-CoV-2, несколько повторно назначенных препаратов были протестированы в последние недели, и многие из них все еще находятся в стадии исследования[22]. Ремдесивир действует как аналог аденозина, который вызывает обрыв цепи РНК, и был первоначально разработан в качестве противовирусного средства против лихорадки Эбола [23]. Недавно было показано, что он ингибирует клинический изолят SARS-CoV-2 in vitro [24] и снижает тяжесть заболевания, связанной с MERS-CoV-инфекцией, на модели приматов, не являющихся человеком, in vivo [25]. Кроме того, в нескольких сообщениях указана клиническая эффективность у пациентов, страдающих от COVID-19 [26, 27]. Клинические испытания продолжаются для дальнейшей оценки эффективности у больных. Хотя лопинавир, усиленный ритонавиром, продемонстрировал некоторый противовирусный эффект на SARS-CoV-2 in vitro, недавно опубликованное клиническое исследование пациентов с тяжелой формой COVID-19 не выявило эффекта in vivo по сравнению с отсутствием лечения [28]. Другие препараты, которые в настоящее время изучаются, включают хлорохинфосфат или гидроксихлорохин [29].

Хлорохин показал противовирусную эффективность против SARS-CoV-2 in vitro благодаря вмешательству в эндоцитоз, опосредованный ACE2-рецептором, и широко используется при лечении пациентов с тяжелой формой COVID-19 в качестве монотерапии, но также в сочетании с азитромицином [24, 30- 32]. Введение любого из этих соединений инфицированным пациентам останется индивидуальным решением, так как эффективность и оптимальные сроки еще предстоит выяснить. Что касается пациентов с хроническим заболеванием печени, следует учитывать возможные побочные эффекты. Это особенно важно в отношении межлекарственных взаимодействий у пациентов с определенной иммуносупрессивной терапией, где необходимо тщательно контролировать дозы лекарств: циклоспорина, такролимуса, сиролимуса или эверолимуса. Кроме того, пациенты с нарушенной функцией печени подвергаются высокому риску лекарственной токсичности, то есть пациенты с циррозом печени класса В/С по Чайлд-Пью. В таблице 1 приведены некоторые соображения относительно потенциальной гепатотоксичности у этих пациентов. Также важно подчеркнуть, что все исследуемые в настоящее время препараты не одобрены для SARS-CoV-2. Однако, учитывая, что раннее начало противовирусной терапии, как известно, «притупляет» течение инфекции, разумно предположить, что раннее начало лечения также может быть полезным для предотвращения тяжелой пневмонии при COVID-19. Таким образом,  пациентов с заболеваниями печени и факторами риска тяжелого течения заболевания, мы рекомендуем включать в программы раннего противовирусного лечения или клинические испытания, которые могут быть активными в разных центрах.

Общие «предложения» для пациентов с хроническим заболеванием печени и COVID-19:

Особые соображения для пациентов с хроническим заболеванием печени и COVID-19:

 

Tocilizumab

Гуманизированное таргетирование mAb -рецептор интерлейкина-6

• корректирует синдром высвобождения цитокинов, наблюдаемый у пациентов COVID-19 [7]

• Повышение АЛТ часто, но клинически

очевидное повреждение печени с холестазом редко[39]

• Пациенты с декомпенсированным циррозом печени не должны лечиться этим препаратом

• Учитывайте риск реактивации ВГВ [40].

Methylprednisolone (steroids)

Кортикостероиды связывают ядерные рецепторы, чтобы ослабить провоспалительные цитокины

• В основном используется у пациентов с септическим шоком

• В настоящее время НЕ рекомендуется ВОЗ [41]

• Риск других инфекций (например, BSP?) и выделения вируса может увеличиться в патентах с декомпенсированным циррозом печени.

• рассмотреть вопрос о противомикробной профилактике

• Рассмотреть риск реактивации ВГВ

Umifenovir (Arbidol)*

Может ингибировать проникновение вируса в клетки-мишени и стимулировать иммунный ответ, используется для лечения гриппа в некоторых странах [31]

• Возможные лекарственные взаимодействия между арбидолом и ингибиторами и индукторами CYP3A4 [43]

• Потенциально метаболизируется в печени и кишечнике у людей. Осторожно у пациентов с циррозом печени

Sofosbuvir* maybe combination with ribavirin

Хороший опыт у пациентов с хроническим гепатитом С, включая пациентов с декомпенсированным циррозом

Рибавирин может вызвать тяжелую гемолитическую анемию

Данные in vitro показывают связывание с

SARS-CoV-2 RdRp [44]

Baricitinib*

Ингибитор янус-киназы, может прерывать эндоцитоз вируса и внутриклеточную сборку вирусных частиц [46]

• Может влиять как на воспаление, так и на проникновение в клетку вируса.

• Связанный с преходящими и обычно легкими возвышениями ALT [47]

• Пациенты с декомпенсированным циррозом не должны получать

Anakinra*

Антагонист рецептора интерлейкина 1

• Планируются клинические испытания для COVID-19 [50]

• минимальный печеночный обмен

Camostat*

Блокирует сериновую протеазу TMPRSS2 in vitro, которая необходима для примирования белка S [48]

• Лицензирован в Японии для лечения хронического панкреатита

• Пациенты с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени исключены из клинического исследования хронического панкреатита [49].

• Лекарственное взаимодействие неизвестно

Emapalumab*

мАт-таргетинг интерферонгамма

Влияет на синдром высвобождения цитокинов, наблюдаемый у COVID-19 [7]

Одобрено для гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза

Планируются клинические испытания для COVID-19 [50]

Связано с легким и преходящим повышением АЛТ, обычно возникающим через несколько недель после начала лечения

Риск реактивации туберкулеза, пневмоцистной инфекции, опоясывающего лишая

• Риск реактивации ВГВ может быть ниже